肿瘤中心采用KPCD方案有效控制多发性骨髓瘤患者髓外病变

 

疾病简介

多发性骨髓瘤（Multiple myeloma，MM）是克隆浆细胞异常增殖的恶性血液疾病，居血液系统恶性肿瘤第二位，多发于老年群体，目前仍属不可治愈性疾病。MM患者出现髓外样变（Extramedullary Metaplasia，EMD）的情况在复发或难治性病例中较为常见¹。

2025年2月我科收治一例复发多发性骨髓瘤（IgA-κ型）患者。该患者2023年确诊后，接受VRD（硼替佐米+来那度胺+地塞米松）方案8周期化疗达完全缓解（Complete Remission，CR），后续以来那度胺维持治疗。2025年1月出现头痛、骨痛症状入住我科，2月右胫前发现包块。住院期间经化疗、积极抗感染及支持治疗后，骨髓象明显缓解，右胫前包块显著改善。现分享诊治过程。

病例基本情况

患者女性，55岁，2023年因腰痛就诊，外院初诊为腰椎间盘突出并行骨水泥治疗，症状未缓解后转诊至上级医院，经骨髓细胞学、免疫固定电泳等检查确诊为多发性骨髓瘤。初始治疗采用VRD方案化疗8周期，2023年12月疗效评估达CR，随后予以来那度胺维持治疗。

复发的临床表现

2025年1月，患者出现头痛、下颌骨及肩颈部压痛，当地对症治疗效果不佳。

2025年2月右胫前小腿前方触及质韧包块，入院后实验室检查显示：

免疫固定电泳：IgA-_K阳性，M蛋白：组分33.1%，含量34.4%。

骨髓检验：有核细胞量少，幼粒、幼红及巨核细胞少见，骨髓瘤细胞占5%。

免疫分型：单克隆浆细胞占10.46%。

骨髓活检：浆细胞骨髓瘤（肿瘤细胞约30%）。

治疗

根据《2024 CSCO多发性骨髓瘤诊疗指南》，患者在接受治疗后达到缓解状态后出现疾病进展，治疗方案应考虑使用含蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、达雷妥尤单抗以及核输出蛋白抑制剂、细胞毒性药物等的2~4药联合化疗。

鉴于患者既往对来那度胺耐药，将患者治疗方案调整为复发/难治性多发性骨髓瘤一线治疗的KPD方案（卡非佐米+泊马度胺+地塞米松）（图1）。

 

图1：《2024 CSCO多发性骨髓瘤诊疗指南》

疾病进展

2025年4月KPD第2周期化疗期间，患者出现眉骨疼痛，左眼视力少模糊。

下颌骨摄片 头颅正侧位示：颅、面骨多发异常密度灶，结合病史，符合多发性骨髓瘤X线表现。

患者左额、眼部新发凸起考虑多发性骨髓瘤髓外浸润，右腿包块治疗期间无消退痕迹。

包块穿刺活检报告示：右胫前包块穿刺组织内查见肿瘤组织，结合病史及免疫组化符合骨髓瘤髓外浸润。免疫组化结果：CD38(+)，CD138(+)，Mum1(+)，CK(-)，CD79α(+)，CD20(-)，Κ(+)，λ(-)，ki67阳性率约40%。提示病情持续进展。

治疗

KPD方案控制不佳，出现髓外浸润，提示需更改治疗方案。复发/难治性多发性骨髓瘤需强化细胞毒性，覆盖髓内/髓外病灶，在原有KPD方案（卡非佐米+泊马度胺+地塞米松）基础上加入环磷酰胺，形成四药联合KPCD治疗方案。

除此之外，我们也应用了髓外病变局部注射地塞米松的方法辅助治疗。鉴于患者既往含来那度胺方案维持治疗失败，且髓外病灶对传统化疗敏感性降低²，我院采用了超声引导下右胫前肿物穿刺活检联合地塞米松局部注射术。地塞米松具有强大的抗炎特性，能够抑制骨髓瘤细胞的生长，同时增强机体对肿瘤细胞的免疫监视³。地塞米松还可增强其他药物对浆细胞异常增殖的控制作用，降低患者体内的浆细胞含量，协同全身化疗药物增强抗肿瘤效应⁴。此外，地塞米松可调节机体的免疫反应，避免过度激活免疫系统^5,6。

 

图1 超声引导下穿刺活检及药物注射

治疗效果评估

症状改善：自患者4月26日行KPCD方案后，5月30日包块明显减小，皮下包块几乎完全消失，患者无不适。

图2 治疗前

  

图3 治疗后

 

讨论与总结：回归指南，动态应对进展

该患者从KPD到KPCD的方案调整，是基于指南原则和疾病进展的合理选择，因而取得了令人满意的治疗效果。此案例充分体现了临床医生在诊疗过程中，结合患者个体情况调整治疗方案，遵循指南核心策略，动态评估疾病进展的治疗逻辑。

参考文献

[1]Bladé J, Beksac M, Caers J, et al. Extramedullary disease in multiple myeloma: a systematic literature review. Blood Cancer J. 2022;12(3):45.

[2]李新. DECP方案治疗伴髓外浸润的复发难治性多发性骨髓瘤的临床观察[J]. 中华医学杂志，2014，(16)：1258-1260.

[3]王珂，杜恒飞. 来那度胺联合硼替佐米和地塞米松治疗多发性骨髓瘤的疗效观察[J]. 中国肿瘤临床与康复，2022，29(5)：585-588.

[4]胡晓丽. 硼替佐米联合地塞米松及来那度胺治疗多发性骨髓瘤的疗效及安全性[J]. 临床研究，2023，31(5)：72-75.

[5]肖瑾，孙富英，杨晓哲. 来那度胺与硼替佐米、地塞米松联合治疗多发性骨髓瘤患者临床效果观察[J]. 天津药学，2025，v. 37(02)：194-197.

[6]许伟，丁现超. 伊沙佐米联合来那度胺及地塞米松治疗复发难治性多发性骨髓瘤的疗效与安全性. 临床药物治疗杂志，2022，20(10)：44-48.